Як НЕ перемогти Рака

В останньому дописі ми детально описали 6 ознак раку, спочатку описані в 2001 році. В оновлення 2011 року дослідники додали два "умовні характеристики" та два "нові ознаки". Дві активні характеристики не є відмітними ознаками, але дозволяють мати ознаки. Перший - це "Нестабільність і мутація геному", що очевидно. Оскільки ракові захворювання мають сотні мутацій, очевидно, що геном повинен бути здатним мутувати, і, таким чином, геном має певну властиву нестабільність. Це додає дуже мало розуміння раку. Другий - «Пухлина, що сприяє запалення». Давно визнано, що всі раки мають запальні клітини всередині них. Оскільки запалення є відповіддю на травму, це очікуваний результат того, що організм намагається позбутися від раку. Довго описувалися природні клітини-вбивці - імунні клітини, що патрулюють навколо крові, намагаючись вбити ракові клітини. Однак новіші дослідження вказували на той факт, що це запалення у багатьох випадках парадоксально робило навпаки - допомагаючи пухлині. Ці цікаві характеристики дозволяють пролити мало світла на те, як виникає і поширюється рак.

На додаток до цих двох важливих характеристик було додано два нових ознаки. Перше "Ухилення від імунного знищення" відображає теорію імунного нагляду. Наша імунна система завжди патрулює кров і знищує мікро метастатичні раки, перш ніж вони встановлюються. Пацієнти з імунною недостатністю, такі як ВІЛ або препарати, що пригнічують імунітет, як у реципієнтів трансплантації, набагато більше шансів на розвиток раку. Знову цікаво, але опис цих ознак проливає мало світла на походження раку. Ракові клітини просто показують три основні характеристики, про які ми говорили раніше:

  1. Вони ростуть (уникаючи падіння імунних руйнувань тут)
  2. Вони безсмертні
  3. Вони рухаються (метастазують)

Інша нова ознака - "Перепрограмування метаболізму енергії". Це захоплююче. У нормальних умовах клітина виробляє енергію за допомогою аеробного (означає «з киснем») гліколізу. Якщо кисень присутній, мітохондрій клітини генерує енергію у вигляді АТФ. Мітохондріони - це органели, які схожі на маленькі органи клітини, що забезпечують вироблення енергії - енергетичні клітини. Використовуючи глюкозу, мітохондріон використовує кисень для отримання 36 АТФ шляхом процесу, який називається «окислювальним фосфорилюванням» або OxPhos. Якщо кисню немає, це не працює. Наприклад, якщо ви спринтуєтесь повністю, вам потрібно багато енергії за короткий проміжок часу. Не вистачає кисню, щоб пройти звичайний мітохондріальний OxPhos. Отже, натомість клітина використовує анаеробний (без кисню) гліколіз, який виробляє молочну кислоту, відповідальну за знайомий опік м’язів при великих фізичних навантаженнях. Це створює енергію за відсутності кисню, але генерує лише 2 АТФ на молекулу глюкози замість 36. Розумний компроміс у відповідних обставинах.

Для кожної молекули глюкози ви можете генерувати в 18 разів більше енергії, використовуючи кисень та мітохондріон. Ракові клітини, майже повсюдно, використовують менш ефективний анаеробний шлях. Щоб компенсувати нижчу ефективність вироблення енергії, ракові клітини мають значно більші вимоги до глюкози та збільшують транспортування глюкози GLUT1. Це основа для сканування позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) на рак. У цьому тесті мічена глюкоза вводиться в організм. Оскільки рак переносить глюкозу набагато швидше, ніж звичайні клітини, ви можете відстежувати активність та місце розташування ракових захворювань. Цей перемикач відбувається у кожного раку і відомий як ефект Варбурга. На перший погляд, це представляє цікавий парадокс. Рак, який швидко зростає, повинен вимагати більше енергії, тож чому б рак свідомо обирав МЕНШЕ ефективний шлях вироблення енергії? Чужий і чужий. Ми розглянемо це набагато детальніше в майбутньому, оскільки це аномалія, яку треба пояснити. Однак це надзвичайно захоплююче, оскільки воно намагається пояснити парадокси, які рухають науку вперед.

Сучасні дослідження раку відхилили цей незвичний парадокс, роблячи вигляд, що це незначне спостереження, яке має незначне значення. Однак це настільки неважливо, що практично кожна ракова клітина кожного типу робить це? Незважаючи на те, що нові ракові клітини розвиваються постійно, всі вони поділяють цю незвичайну характеристику. Оновлення 2011 року виправляє цей нагляд, додаючи його на належне місце як ознаку раку.

Враховуючи ці 8 ознак та сприятливих характеристик, можна подивитися на препарати / методи лікування, які зараз розробляються для нападу на рак на всіх цих фронтах. Звучить і виглядає досить вражаюче, і я б очікував не менше від багатьох, багатьох мільярдів доларів, які вилилися на дослідження раку за останні кілька десятиліть. Найменше, що вони могли зробити, - це створити кілька гарних знімків, якщо вони не збираються зробити якісь справжні клінічні прориви. Як і завтра, наступний прорив завжди знаходиться за рогом, але ніколи не настає. Чому? Проблема очевидна, як тільки було зазначено. Ми атакуємо сильні сторони раку, а не його слабкі сторони.

Ми перерахували ряд функцій, якими користується більшість онкологічних захворювань. Це те, що рак робить краще, ніж будь-яка нормальна клітина. І саме це ми будемо атакувати. Хіба це не рецепт катастрофи? Розглянемо це. Я легко можу перемогти Майкла Джордана в його розквіті. Я легко можу перемогти Тигра Вудса в розквіті. Я легко можу перемогти Уейна Грецького в розквіті. Нічого собі, ви можете подумати, цей хлопець доктора Фунга досить облудний. Зовсім ні. Як це зробити? Я не кидаю їм виклик баскетболу, гольфу чи хокею. Натомість я закликаю їх на змагання з медичної фізіології, а потім продовжую збивати штани з усіх трьох. Я б ідіот, щоб кинути виклик Майклу Джордану в баскетболі.

Тож давайте подумаємо про рак. Вона росте і росте. Це те, що робить це краще, ніж все, що ми коли-небудь знали. Отже, ми намагаємось придумати спосіб її вбити. Ми використовуємо хірургічні, променеві та хіміотерапевтичні препарати (отрути). Але рак вижив. Це Росомаха чоловіків X Ви можете захотіти його вбити, але він швидше вб'є вас. Наприклад, навіть коли ми застосовуємо хіміотерапію, вона може вбити 99% раку. Але 1% виживають і стають стійкими до цього конкретного препарату. Зрештою, це малоефективно. Чому ми б кинули виклик раку з його сили? Це складне завдання Майкла Джордана в баскетболі. Ви ідіот, якщо думаєте, що виграєте.

Отже, наступне, що ми знаємо, це те, що рак багато мутує. Тож ми намагаємось розробити способи намагання зупинити мутації. Так? Хіба це не складний рак у тому, що він робить найкраще? Абсолютно виклик Tiger Woods до гри в гольф. Ми також знаємо, що рак може створити нові кровоносні судини. Тому ми намагаємось заблокувати його у власній грі. Дійсно? Це складний шлях Уейна Грецького до гри в хокей. Не смішно. Дійсно, все лікування, зображене вище, зазнає цієї ж фатальної помилки.

Тож надії немає? Навряд чи. Нам просто потрібно бути розумнішими і розуміти рак на більш глибокому рівні. Вся аргументація лікування раку не набагато складніша, ніж печерна думка. Грок бачити, як рак росте. Грек вбиває рак.

Що ж, давайте ще раз подивимось на ознаки:

  1. Вони ростуть.
  2. Вони безсмертні.
  3. Вони рухаються.
  4. Вони свідомо використовують менш ефективний метод видобутку енергії.

Так? Одне з них не відповідає іншим. Рак постійно зростає. Для цього буде потрібно багато енергії, і рак, як очікується, використовуватиме свій мітохондрій для отримання великої кількості енергії на одну молекулу глюкози. Але це не так. Майже кожен рак замість цього вирішує використовувати менш ефективний енергетичний шлях, хоча навколо є багато кисню. Це химерно. Замість ефективного використання кисню ракові клітини вирішили спалювати глюкозу за допомогою бродіння. Припустимо, ви будували швидку машину. Ви робите це струнко, низько до землі і кладете спойлер на спину. Потім ви виймаєте мотор потужністю 600 кінських сил і вводите газонокосарку на 9 кінських сил. Так? Це химерно. Чому рак зробив би те саме? І це не випадково. Практично кожен рак робить це. Незалежно від причини, це важливо для походження раку.

Це не нове відкриття. Отто Варбург, лауреат Нобелівської премії з фізіології 1931 року, широко вивчав енергетичний метаболізм нормальних клітин і рак. Він написав: «Рак, перш за все інші захворювання, має незліченну кількість вторинних причин. Але навіть для раку є лише одна головна причина. Узагальнене в кількох словах, головна причина раку - це заміна дихання кисню в нормальних клітинах організму ферментацією цукру ».

Ефект Варбурга. Зараз ми починаємо кудись діставатися. Щоб справді перемогти свого ворога, ти повинен їх знати.